Les agonistes du GLP-1 ont-ils des effets secondaires sexuels ?

Peu de nouveaux médicaments ont suscité autant d’intérêt et autant de questions que les agonistes du GLP-1. Initialement développés pour contrôler la glycémie et favoriser la perte de poids, ces médicaments font actuellement l’objet d’études visant à évaluer leurs effets potentiels sur la fonction sexuelle.

Certains patients ont signalé une augmentation de leur libido, tandis que d’autres ont connu une baisse inattendue. La même molécule qui régule le glucose pourrait également influencer les « signaux de plaisir » du cerveau.

Des recherches ont montré que ces effets sur le désir sexuel varient considérablement et sont influencés par des facteurs physiologiques, psychologiques et neurobiologiques. On pense que les agonistes du GLP-1 agissent sur plusieurs voies, notamment le système de récompense du cerveau, les signaux de l’appétit et la régulation des hormones sexuelles par le biais de changements métaboliques.

Les données disponibles montrent que les agonistes des récepteurs du GLP-1 (RA) imitent le GLP-1 endogène et déclenchent des effets métaboliques susceptibles d’influencer la santé sexuelle.

Une revue systématique et une méta-analyse menées en 2025 auprès d’hommes en surpoids ou obèses ont révélé que les agonistes du récepteur du GLP-1 augmentaient les taux de testostérone totale, d’hormone lutéinisante et d’hormone folliculo-stimulante, tout en réduisant le poids corporel, l’IMC, le tour de taille et le taux d’HbA1c.

Par rapport à d’autres traitements antidiabétiques ou amaigrissants, les RA GLP-1 ont entraîné une augmentation des gonadotrophines et de la globuline liant les hormones sexuelles, ainsi qu’une amélioration de la fonction érectile, avec des taux sériques d’androgènes comparables ou supérieurs à ceux d’autres agents. L’analyse suggère un effet testiculaire direct potentiel, mais le principal bénéfice pourrait être l’optimisation hormonale chez les hommes présentant un hypogonadisme fonctionnel lié à un excès de poids. Ce rééquilibrage hormonal pourrait se traduire par une amélioration du désir sexuel, de la fonction érectile et de la spermatogenèse.

Une étude réalisée en 2025 a montré que chez les hommes atteints de diabète de type 2 (DT2) et d’obésité souffrant de dysfonction érectile, les antagonistes des récepteurs du GLP-1 amélioraient la fonction érectile, probablement en rétablissant l’équilibre métabolique et vasculaire essentiel à la réponse sexuelle masculine.

Une étude d’une durée d’un an menée auprès d’hommes atteints de DT2 et de dysfonction érectile a montré que l’association de la metformine avec le liraglutide ou le dulaglutide améliorait significativement les scores de l’indice international de la fonction érectile, en particulier chez les patients ayant perdu plus de poids ou présentant une atteinte vasculaire initiale.

Cependant, tous les individus ne réagissent pas de la même manière. Des effets indésirables potentiels peuvent survenir chez les patients présentant des troubles neuroendocriniens, une déficience préexistante en testostérone ou des interactions médicamenteuses. Dans de rares cas, certains patients peuvent présenter une baisse de la libido ou une diminution de la fonction érectile, ce qui nécessite des décisions cliniques individualisées.

En revanche, chez les hommes en bonne santé ne souffrant d’aucune maladie métabolique, le dulaglutide n’a pas eu d’effet significatif sur le désir sexuel ou les taux d’hormones gonadiques après 4 semaines.

Les preuves chez les femmes sont limitées, mais comprennent des rapports de cas de dysfonctionnement sexuel. Une publication décrit le cas d’une femme ménopausée de 71 ans qui a soudainement développé une anorgasmie après avoir commencé un traitement au liraglutide, sans présenter d’anomalies hormonales ou psychologiques. Elle a signalé une perte de sensibilité clitoridienne et de plaisir sexuel.

Les auteurs ont proposé des mécanismes périphériques tels qu’une réduction du flux sanguin génital et une modulation centrale de la dopamine et de la noradrénaline dans les régions du cerveau régulant la récompense et l’excitation. Les stratégies non pharmacologiques et la thérapie sexuelle se sont révélées inefficaces pendant le traitement par liraglutide, et le passage au semaglutide n’a pas amélioré les symptômes. Cependant, après être passé au tirzepatide, la patiente a retrouvé sa capacité orgasmique, ce qui suggère des effets spécifiques au médicament.

Un autre cas concernait une femme de 36 ans souffrant d’obésité qui a développé une baisse de la libido, une sécheresse génitale et une anorgasmie après avoir commencé un traitement au tirzepatide. Les symptômes ont disparu après l’arrêt du traitement et sont réapparus lors d’une nouvelle tentative, ce qui suggère des effets liés au médicament. La prise en charge a compris une thérapie sexuelle, des modifications du mode de vie et un soutien pharmacologique complémentaire.

La réponse sexuelle chez les femmes dépend d’une interaction complexe entre l’œstrogène, la progestérone, la testostérone et des facteurs psychosociaux, ce qui complique l’attribution directe à un médicament.

L’hypothèse principale est que les RA GLP-1 modulent les voies dopaminergiques de récompense qui régulent la faim, la motivation et la satisfaction. La suppression de l’appétit peut également réduire la motivation érotique chez certains patients.

Les réponses cliniques varient considérablement, certaines femmes rapportant une augmentation de leur désir et de leur confiance en elles après une perte de poids et une amélioration métabolique.

Les RA GLP-1 peuvent influencer l’image de soi et le comportement social.

Une enquête américaine menée auprès de 2 000 adultes célibataires a révélé que 59 % d’entre eux estimaient que ces médicaments avaient changé leur vie amoureuse, et 52 % ont signalé des changements dans leur vie sexuelle. Au sein de ce groupe, 18 % ont constaté une augmentation de leur désir sexuel et 16 % ont signalé une diminution de leur désir. Les hommes ont déclaré plus souvent que les femmes avoir gagné en confiance et en attractivité.

Les experts soulignent que ces rapports reposent sur des déclarations volontaires, ne font pas la distinction entre usage clinique et usage cosmétique, et reflètent des perceptions plutôt que des effets physiologiques confirmés.

Les cliniciens doivent aborder de manière proactive la santé sexuelle des patients traités par des antagonistes des récepteurs du GLP-1. Poser des questions sur la libido, l’excitation et la satisfaction peut aider à différencier les effets du médicament d’autres causes et orienter les décisions communes concernant la poursuite ou la modification du traitement.